Les altérations épigénétiques jouent un rôle majeur dans le développement du cancer, ce qui fait des effecteurs épigénétiques des cibles thérapeutiques prometteuses. Nous unirons nos efforts pour élucider les fonctions d’une enzyme épigénétique, EZH2, qui joue un rôle majeur et incontesté dans la carcinogenèse et dont le ciblage offre des perspectives encourageantes, mais dont le fonctionnement reste mal compris. Nous ne comprenons toujours pas pourquoi, selon la tumeur, elle joue un rôle de suppresseur de tumeur ou un rôle oncogène.

L’ambivalence d’EZH2 pourrait s’expliquer par des différences d’activité, modulées en fonction du contexte tissulaire et cellulaire.  Outre sa fonction de composant enzymatique du complexe répressif Polycomb 2 (PRC2), caractérisée par le dépôt de la marque épigénétique répressive de la triméthylation de l’histone H3 en position lysine 27 (H3K27me3), EZH2 semble posséder des activités supplémentaires (dites non canoniques ou EZH2-solo) qui pourraient expliquer ses effets pléiotropiques.

Nous nous appuierons sur les différentes expertises du consortium pour aborder la question de savoir comment cibler cette molécule épigénétique aux activités complexes dans différents troubles hématologiques.