Comment une cellule détecte-t-elle l’hème et traduit-elle ce signal en une réponse au stress ?

Le laboratoire Lignitto a découvert que l’hème, un métabolite sensible aux réactions redox, permet directement la reconnaissance de BACH1 par CRL2–FEM1B. Plutôt que de se contenter de se lier à BACH1, l’hème crée l’interface nécessaire au recrutement de FEM1B et à la dégradation de BACH1. Il est remarquable que ce mécanisme partage des caractéristiques clés avec les dégradateurs de « colle moléculaire », fournissant ainsi l’une des premières preuves qu’un métabolite endogène peut directement favoriser les interactions substrat-E3 ligase dans les cellules mammifères.

En contrôlant la stabilité de BACH1, cette voie régule la sensibilité à la ferroptose dans les cellules cancéreuses pulmonaires, mettant en évidence une vulnérabilité jusqu’alors méconnue qui pourrait être exploitée à des fins thérapeutiques.

Ces résultats ouvrent de nouvelles perspectives pour le développement de dégradateurs ciblant BACH1 et de thérapies anticancéreuses basées sur la ferroptose.

Ahmed B, Salaun D, Jordan JB, Daulat A, Pastorello C, Brito T, Yang Y, Josselin E, Byrne D, Betzi S, Pelletier A, Vernerey J, Ferreira L, Castellano R, Audebert S, Camoin L, Pane A, Bechara C, Borg JP, Modesti M, Lignitto L. CRL2^FEM1B uses heme to recruit BACH1 for degradation and regulate ferroptosis in lung cancer. Mol Cell. 2026 May 21;86(10):1993-2011.e10.