L’adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) représente, avec la quatrième cause de décès par cancer et un taux de survie à 5 ans de 12 %, un problème de santé publique. Au diagnostic, 80 % des patients PDAC présentent une maladie métastatique, non-résécable et avec une mauvaise réponse aux thérapies classiques, faisant des métastases un déterminant majeur de la prise en charge des patients. Étonnamment, alors que les chimiothérapies combinatoires, telle le FOLFIRINOX, ont amélioré l’espérance de vie de certains patients, l’essor des immunothérapies en cancérologie n’a pas permis une amélioration supplémentaire de la prise en charge des patients atteints de PDAC.

De telles données épidémiologiques sont principalement dues à deux caractéristiques majeures et interconnectées des PDAC :

1. Organisation/composition cellulaire spécifique :

Les cellules épithéliales tumorales (TC) sont intégrées dans un microenvironnement tumoral (TME) hautement fibreux. Ce TME est principalement constitué de plusieurs types cellulaires non tumoraux (appelés cellules stromales), tels que :

• Les fibroblastes associés au cancer (CAF)
• Les cellules immunitaires
• Les cellules endothéliales et nerveuses

Cet environnement favorise un écosystème immunosuppresseur, limitant l’efficacité des traitements.

2. Mauvaise perfusion tumorale :

La faible vascularisation tumorale entraîne une mauvaise perfusion des cellules tumorales en oxygène et en nutriments. Cela oblige les cellules tumorales et stromales à s’adapter métaboliquement à ces conditions micro-environnementales défavorables.

Au regard de ces constats, et grâce à l’expertise des membres de notre équipe, nous focalisons nos projets sur trois axes :

1. Impact du dialogue cellules stromales/cellules sur l’agressivité des PDAC
   – Vésicules extra-cellulaires et résistance thérapeutique
   – Epigénétique et onco-immunologie
   – Vésicules extra-cellulaires et reprogrammation vasculaire/nerveuse
2. Adaptation métabolique des cellules tumorales de PDAC
   – Métastases et dialogue métabolique
   – cPLA2 et croissance tumorale
   – Chronothérapies et médicaments métaboliques
3. Stroma et plasticité métabolique des cellules tumorales
   – Rôle de MEC dans le métabolisme tumoral
   – Dialogue stromal, métabolisme et chimiorésistance