Dans ce travail, nous démontrons qu’une oncoprotéine récurrente dans les cancers du foie, du poumon, de l’œsophage et d’autres tumeurs, n’a pas d’activité catalytique. Le gène de fusion MAN2a1-FER qui inclut le domaine catalytique de la tyrosine kinase FER est dépourvu de quelques acides-aminés invariables dans ce type d’enzyme, et nous démontrons que les effets attribués à la partie de la kinase FER sont retrouvés si on exprime une forme de FER portant une mutation ponctuelle inactivatrice. Nos résultats indiquent que cette oncoprotéine ne peut donc pas être ciblée avec des inhibiteurs de tyrosine kinase, contrairement à ce que suggèrent les publications antérieures.

Desaunay M, Voisset E, Letard S, Roche P, De Sepulveda P. The Recurrent Liver MAN2A1-FER Oncoprotein Lacks Kinase Activity: Implications for the Use of Tyrosine Kinase Inhibitors. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2024;17(4):667-669.