La cardiotoxicité, notamment celle liée au canal hERG, reste l’un des plus grands obstacles dans le développement de nouveaux médicaments. Ce type de toxicité, responsable du retrait de nombreuses molécules prometteuses, freine la mise sur le marché de traitements efficaces. Pour y remédier, une équipe internationale impliquant trois laboratoires du CNRS a mis au point une approche innovante : encapsuler les médicaments dans des nanosystèmes capables de limiter cette toxicité tout en renforçant leur action.

Basée sur des dendrimères amphiphiles auto-assemblés, cette nano-plateforme exploite la structure arborescente et la polyvalence de ces molécules pour créer des nanomicelles uniformes, capables de transporter et libérer efficacement différents composés thérapeutiques. Les chercheurs du CINaM, du CRCM (Nelson Dusetti, Juan Iovanna) et du CRMBM ont testé cette stratégie sur trois molécules bien connues pour leur liaison au canal hERG : la chloroquine, la doxorubicine et ZZW115, un composé anticancéreux émergent.

Les résultats sont impressionnants : les molécules encapsulées ont montré une affinité nettement réduite pour le canal hERG, donc un risque cardiaque diminué, tout en conservant voire en améliorant leur efficacité. L’imagerie in vivo a également confirmé une meilleure distribution des traitements dans les tissus cibles, qu’il s’agisse du foie pour la chloroquine ou des tumeurs dans le cas des traitements anticancéreux.

Ces travaux ouvrent une voie prometteuse pour relancer des médicaments abandonnés pour cause de cardiotoxicité et accélérer le développement de nouvelles thérapies plus sûres. Une avancée à la croisée des nanotechnologies et de la pharmacologie, qui redéfinit la manière de concevoir et d’administrer les traitements.

Liu X, Dhumal D, Santofimia-Castaño P, Liu J, Casanova M, Garcia-Muñoz AC, Perles-Barbacaru TA, Elkihel A, Zhang W, Roussel T, Galanakou C, Wu J, Zerva E, Dusetti N, Xia Y, Liang XJ, Viola A, Iovanna JL, Peng L. Self-assembling dendrimer nanodrug formulations for decreased hERG-related toxicity and enhanced therapeutic efficacy. Sci Adv. 2025 Jun 27;11(26):eadu9948.

Plus d’infos sur le site du CNRS.