Une nouvelle équipe au CRCM : MEMPROT
21 octobre 2025
Le CRCM à l’honneur dans un dossier de La Provence sur les thérapies innovantes contre le cancer
28 octobre 2025
Le Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM) poursuit sa mission d’excellence à travers ses travaux de recherche reconnus au niveau national et international.
Retrouvez ici les publications scientifiques des dernières semaines, fruits du travail des équipes du centre. Ils illustrent la richesse et la diversité des thématiques explorées au service de la lutte contre le cancer, de la recherche fondamentale à la recherche translationnelle.
À la une
BTN2A1 acquisition through trogocytosis enhances Vγ9Vδ2 T cell cytotoxicity against autologous and cancer cells.Département OHIO, équipe Nunès / Devillier
Les butyrophilines (BTNs), sont des molécules participant à l’activation de lymphocytes T cytotoxiques particuliers possédant un récepteur des cellules T (T cell receptor, TCR) exprimant les chaines γ et δ (LT γδ) à la place des chaines α et β des TCR des lymphocytes T CD4+ et T CD8+, plus conventionnels. Les BTNs sont exprimées à la membrane cellulaire, de façon quasiment ubiquitaire pour BTN2A1, et après surexpression médiée par l’activation cellulaire ou l’inflammation pour BTN3A. Ces deux molécules fonctionnent en hétérodimères permettant l’activation des LT γδ. Récemment, ces molécules ont été étudiées en tant que nouveaux marqueurs de point de contrôle immun (immune checkpoint, IC), ce qui a conduit au développement de médicaments qui sont à l’heure actuelle en phase d’essai clinique (ICT01, Imcheck Therapeutics). Cependant, la régulation de l’expression et le fonctionnement de ces molécules restent peu compris.
Dans notre article, nous avons démontré que l’expression BTN2A1 augmente avec la stimulation du TCR, via des anticorps anti-CD3/CD28, et que cette augmentation est médiée par la fonction de trogocytose en présence de cellules myéloïdes (monocytes par exemple) activées. La trogocytose caractérise l’échange de partie ou fragments de membrane cellulaire et du cytosol associé. Ceci se produit lors de contacts cellulaires qui peuvent être dus à une activation ou un processus pathologique. Lors de la trogocytose, les molécules présentes sur le fragment de membrane transféré sont conservées.
Nous avons montré que BTN2A1 peut être acquis par trogocytose par des Lymphocytes B déplétés en BTN2A1 (BTN2A1-KO) lors de cocultures avec des monocytes activés, qui eux l’expriment naturellement. Nous avons émis l’hypothèse qu’un gain de BTN2A1 à la membrane d’une cellule via la trogocytose pourrait induire une meilleure sensibilité aux LT γδ, et c’est ce que nous avons démontré. En effet, les cellules normales ou tumorales ayant acquis BTN2A1 par trogocytose étaient plus sensibles à la lyse par les LT γδ lorsque nous avons mesuré la mortalité cellulaire par la production des Caspases 3 et 7. Enfin, nous avons montré l’acquisition de BTN2A1 par les lymphocytes circulants, via l’activation monocytaire, au sein d’une cohorte de 87 patientes atteintes de cancer de l’endomètre.
Notre étude a permis de révéler un nouvel aspect de la régulation de l’expression et des fonctions de BTN2A1 ainsi que de l’importance de la trogocytose dans la régulation de l’expression des IC en physiopathologie. En effet, la trogocytose est un mécanisme qui, en conditions physiologiques, pourrait participer à l’élimination de lymphocytes auto-réactifs par les LT LT γδ. En pathologie, et notamment en oncologie, cette acquisition de BTN2A1 pourrait induire une meilleure élimination tumorale après traitement. Il devient également important de considérer l’effet de la trogocytose lors des analyses supervisées ou l’on a tendance à exclure des marqueurs qui « n’appartiennent pas » à un type cellulaire ou qui sont considérés aberrants.
Et aussi…
Département OHIO
Équipe Nunès / Devillier
Vγ9Vδ2 T Cells Express an Antitumor Profile Associated with Anti-PD-(L)1 Responses and Activation Defects Restored by Anti-BTN3A in Triple-Negative Breast Cancer. Improving transparency and empowerment for cancer patients by accessing their full online personal medical records. Tremelimumab plus durvalumab combined to metronomic oral vinorelbine: Results from the breast cancer cohort of the phase II MOVIE study.Équipe Duprez
Assessment of Systematic JAK2V617F Screening in 996 Patients With Venous Thromboembolism. Ectopic expression of BEX genes in T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia.Équipe De Sepulveda
Dual targeting of CDK6 and LSD1 is synergistic and overcomes differentiation blockade in AML.Équipe Aurrand-Lions
Junctional adhesion molecule-C: A multifunctional mediator of cell adhesion.Département Translate-it
Équipe Dusetti / Iovanna
Toward Precision Chemotherapy for Pancreatic Cancer Guided by Transcriptomic Signatures. The mitochondrial catastrophe induced by NUPR1 inhibitors as a novel strategy to fight against cancer. Mechanisms of induced resistance to the antitumoral agent ZZW-115 in pancreas ductal adenocarcinoma. Understanding the heterogeneity of pancreatic ductal adenocarcinoma. The intrinsically disordered protein NUPR1 binds to phospholipids. Self-assembling dendrimer nanodrug formulations for decreased hERG-related toxicity and enhanced therapeutic efficacy.Équipe Benzekry / Ciccolini
Dihydropyrimidine Dehydrogenase-Guided Dosing of 5-Fluorouracil: Prioritizing Precision Over Dose Reduction. Cross-Species Extrapolation of Neonatal Fc Receptor (FcRn) Binding Affinity to Predict Monoclonal Antibody Pharmacokinetics in Humans Using Physiologically Based Pharmacokinetic Modeling (PBPK): Are We There Yet? [Autoimmune diseases and immunotherapies]. DPD Ultra-Rapid Metabolizer Status and Efficacy of 5-Fluorouracil Treatment: A Real-World Study.Équipe Mamessier / Bertucci
Expression of antibody-drug conjugate targets in soft tissue sarcomas. Gene expression-based rationale for investigating CDK4/6 inhibitors in primitive myelofibrosis. Is adjuvant chemotherapy beneficial in NSCLC patients over 75? Insights from a retrospective analysis.Équipe Pasquier / André
Near Complete Response With Trastuzumab Deruxtecan in a Teenager With Relapsing Metastatic Desmoplastic Small Round Cell Tumor.Département Genome integrity
Équipe Lachaud
TERT expression attenuates metabolic disorders in obese mice by promoting adipose stem and progenitor cell expansion and differentiation.Équipe Pagès
The RecBC complex protects single-stranded DNA gaps during lesion bypass.Équipe Coulon
[Towards an ever more precise, integrated, and anticipatory management of breast cancer]. Toxicity Profiles of Antibody-Drug Conjugates: Synthesis and Graphical Insights to Optimize Patient-Centered Treatment Strategies for HER2-Negative Metastatic Breast Cancer [Antibody-drug conjugates in breast cancer: Resistance mechanisms and prospects]. [Breast cancer in women of childbearing age: Issues surrounding the role of hormones].Département COMET
Équipe Maina
Establishment of a mouse hepatocellular carcinoma tumoroid panel recapitulating inter- and intra- heterogeneity for disease modelling and combinatorial drug discovery. The HDAC inhibitor romidepsin renders liver cancer vulnerable to RTK targeting and immunologically active.Équipe Charafe / Ginestier
The interplay of DNA damage, epigenetics and tumour heterogeneity in driving cancer cell fitness. The LRP4/YAP axis drives the radiation-tolerant persister (RTP) cell state in breast cancer.Équipe Zimmermann
Syntenin Controls Extracellular Vesicle-Induced Tumour Migration by Regulating the Expression of Adhesion Proteins on Small Extracellular Vesicles.Plateforme Immunomonitoring
Robot-Assisted Surgery in Endometrial Cancer: A Dual Benefit for Patients and Surgeons.
