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Une nouvelle équipe au CRCM : MEMPROT

21 octobre 2025

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21 octobre 2025

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Le Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM) poursuit sa mission d’excellence à travers ses travaux de recherche reconnus au niveau national et international.

Retrouvez ici les publications scientifiques des dernières semaines, fruits du travail des équipes du centre. Ils illustrent la richesse et la diversité des thématiques explorées au service de la lutte contre le cancer, de la recherche fondamentale à la recherche translationnelle.

À la une

BTN2A1 acquisition through trogocytosis enhances Vγ9Vδ2 T cell cytotoxicity against autologous and cancer cells.

Département OHIO, équipe Nunès / Devillier

Les butyrophilines (BTNs), sont des molécules participant à l’activation de lymphocytes T cytotoxiques particuliers possédant un récepteur des cellules T (T cell receptor, TCR) exprimant les chaines γ et δ (LT γδ) à la place des chaines α et β des TCR des lymphocytes T CD4⁺ et T CD8⁺, plus conventionnels. Les BTNs sont exprimées à la membrane cellulaire, de façon quasiment ubiquitaire pour BTN2A1, et après surexpression médiée par l’activation cellulaire ou l’inflammation pour BTN3A. Ces deux molécules fonctionnent en hétérodimères permettant l’activation des LT γδ. Récemment, ces molécules ont été étudiées en tant que nouveaux marqueurs de point de contrôle immun (immune checkpoint, IC), ce qui a conduit au développement de médicaments qui sont à l’heure actuelle en phase d’essai clinique (ICT01, Imcheck Therapeutics). Cependant, la régulation de l’expression et le fonctionnement de ces molécules restent peu compris.

Dans notre article, nous avons démontré que l’expression BTN2A1 augmente avec la stimulation du TCR, via des anticorps anti-CD3/CD28, et que cette augmentation est médiée par la fonction de trogocytose en présence de cellules myéloïdes (monocytes par exemple) activées. La trogocytose caractérise l’échange de partie ou fragments de membrane cellulaire et du cytosol associé. Ceci se produit lors de contacts cellulaires qui peuvent être dus à une activation ou un processus pathologique. Lors de la trogocytose, les molécules présentes sur le fragment de membrane transféré sont conservées.

Nous avons montré que BTN2A1 peut être acquis par trogocytose par des Lymphocytes B déplétés en BTN2A1 (BTN2A1-KO) lors de cocultures avec des monocytes activés, qui eux l’expriment naturellement. Nous avons émis l’hypothèse qu’un gain de BTN2A1 à la membrane d’une cellule via la trogocytose pourrait induire une meilleure sensibilité aux LT γδ, et c’est ce que nous avons démontré. En effet, les cellules normales ou tumorales ayant acquis BTN2A1 par trogocytose étaient plus sensibles à la lyse par les LT γδ lorsque nous avons mesuré la mortalité cellulaire par la production des Caspases 3 et 7. Enfin, nous avons montré l’acquisition de BTN2A1 par les lymphocytes circulants, via l’activation monocytaire, au sein d’une cohorte de 87 patientes atteintes de cancer de l’endomètre.

Notre étude a permis de révéler un nouvel aspect de la régulation de l’expression et des fonctions de BTN2A1 ainsi que de l’importance de la trogocytose dans la régulation de l’expression des IC en physiopathologie. En effet, la trogocytose est un mécanisme qui, en conditions physiologiques, pourrait participer à l’élimination de lymphocytes auto-réactifs par les LT LT γδ. En pathologie, et notamment en oncologie, cette acquisition de BTN2A1 pourrait induire une meilleure élimination tumorale après traitement. Il devient également important de considérer l’effet de la trogocytose lors des analyses supervisées ou l’on a tendance à exclure des marqueurs qui « n’appartiennent pas » à un type cellulaire ou qui sont considérés aberrants.

Et aussi…

Département OHIO

Équipe Nunès / Devillier

Vγ9Vδ2 T Cells Express an Antitumor Profile Associated with Anti-PD-(L)1 Responses and Activation Defects Restored by Anti-BTN3A in Triple-Negative Breast Cancer.

Improving transparency and empowerment for cancer patients by accessing their full online personal medical records.

Tremelimumab plus durvalumab combined to metronomic oral vinorelbine: Results from the breast cancer cohort of the phase II MOVIE study.

Équipe Duprez

Assessment of Systematic JAK2V617F Screening in 996 Patients With Venous Thromboembolism.

Ectopic expression of BEX genes in T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia.

Équipe De Sepulveda

Dual targeting of CDK6 and LSD1 is synergistic and overcomes differentiation blockade in AML.

Équipe Aurrand-Lions

Junctional adhesion molecule-C: A multifunctional mediator of cell adhesion.

Département Translate-it

Équipe Dusetti / Iovanna