Immunité et Cancer

Responsable d'équipe (DR2)

Jacques Nunès

Membres du projet :

Geoffrey Guittard
Responsable de groupe

Sonia Pastor
Ingénieure

Iliana Loffreda
Doctorante

Maria-Victoria Regge
Post-doctorante

L'immunothérapie du cancer a bénéficié du développement d'approches ciblant les lymphocytes cytotoxiques infiltrant la tumeur, comme les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire et les transferts adoptifs de cellules immunitaires.

Notre objectif est de proposer de nouvelles stratégies pour augmenter l'efficacité des traitements actuels du cancer.
Nous profitons de notre expertise en signalisation lymphocytaire et des outils développés dans notre équipe pour axer notre projet sur :

• l'identification des molécules de signalisation impliquées dans le rétrocontrôle des signaux encodés par des récepteurs activateurs (TCR, NCR…) dans les lymphocytes cytotoxiques,
• de décrypter l'action coopérative contre la tumeur, des cellules immunitaires et d’aspects environnementaux tels que la nutrition.

RESPONSABLE DE GROUPE

Daniel Olive

Membres du projet :

Luc Xerry
Responsable de projet

Anne-Sophie Chrétien
Responsable de groupe

Caroline Imbert
Post-doctorante

Post-doctorant

Aude Le Roy
Ingénieure

Alexandrine Faivre
Ingénieure

Amira Ben Amara
Ingénieure

Olivier Turrini
Enseignant-Chercheur-Praticien Hospitalier

Philippe Rochigneux
Responsable de projet

Gwenaëlle Gravis-Mescam
Responsable de projet

Florent Amatore
Post-doctorant-Praticien Hospitalier

Emilien Billon
Post-doctorant-Praticien Hospitalier

Jonathan Garnier
Post-doctorant-Praticien Hospitalier

Nicolas Boucherit
Ingénieur

Oumar Mouctar Diallo
Doctorant

Téo Fernez
Doctorant

Pauline Maby
Post-doctorante

Diane Rattier
Ingénieure

Théo Wirth
Doctorant

Yara Rym El-Hawly
Étudiante en Master 2

Clemence Quere
Étudiante en Master 2

Alexia Fleurial
Étudiante en Master 2

Chloe Reine
Étudiante en Master 2

Nous analysons les altérations de l’immunité innée associées aux cancers et infections virales chroniques et les moyens de la contrecarrer aux travers de biothérapies. De plus, nous analysons les fonctions de molécules appartenant aux familles CD28/B7 (CD28, CTLA-4, PD-1, ICOS, BTLA et leurs ligands CD80, CD86, PD-L1, PD-L2 et ICOSL ainsi que la nouvelle famille BTN3A) et TNF/TNR (HVEM/TNFRSF14, LIGHT/TNFSF14) impliquées dans la régulation des réponses immunes et qui sont des cibles préférentielles thérapeutiques pour inhiber l’immunosuppression associé aux cancers.

Nos outils préférentiels sont les anticorps monoclonaux et les protéines recombinantes.

Responsable d'équipe

Raynier Devillier

Membres du projet :

Lea Laban
Ingénieure

Mingyang Wang
Étudiante en Master 2

L’équipe de greffe allogénique a pour thématique principale la modulation de la réponse immunologique après greffes de cellules souches hématopoïétiques après conditionnement à toxicité réduite avec pour but d’asseoir une plateforme d’immunothérapie allogénique permettant d’autres développements.
Plusieurs programmes de phase I/II sont actuellement en cours visant à booster la réponse antitumorale dans les 100 premiers jours de la greffe :

• Vaccination par protéine WT1 et adjuvant (soutenu par un PHRC)
• Infusion de cellules NK du donneur après activation ex-vivo (soutenu par un PHRC)
• administration d’un anticorps anti-KIR pour lever l’inhibition des cellules NK (soutenu par un projet ARC)
• Utilisation de molécules immunomodulatrice (Lenalidomide).

Responsable de groupe

Caroline Gaudy

Membres du projet :

Jiliana Monnier
Praticienne Hospitalière

Nausicaa Malissen
Enseignante-Chercheuse-Praticienne Hospitalière

Rabih Chamas
Ingénieur

L’identification de biomarqueurs de réponse et de toxicité est un enjeu important pour l’optimisation et la personnalisation des traitements des patients atteints de mélanome. Notre axe de recherche principal concerne l’identification de biomarqueurs sanguins et tissulaires de réponse et de toxicité aux immunothérapies chez des patients atteints de mélanome.
Nous analysons l’impact de variables biologiques courantes et l’évolution des différentes populations de cellules avant et sous traitement à l’aide de différentes techniques permettant la caractérisation phénotypique des populations immunitaires circulantes et la quantification de facteurs solubles. Nous étudions également le micro environnement tumoral à l’aide d’analyse tissulaires multiplex.

Responsable de groupe

Alice Carrier

Membres du projet :

Scarlett Gallardo Arriaga
Doctorante

Margot Morlan
Étudiante en Master 2

L'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) est un cancer mortel, diagnostiqué tardivement, qui résiste aux thérapies actuelles y compris à l'immunothérapie (IT). Cette résistance s'explique en partie par la reprogrammation métabolique de la tumeur et la présence d'un microenvironnement tumoral (TME) immunosuppresseur. L'un des mécanismes d'immunosuppression qui reste à explorer est la reprogrammation métabolique des cellules immunitaires (qui oriente leur fonction et leur destin) dans le microenvironnement tumoral et en périphérie dans des organes distants tels que les muscles (qui fondent chez la majorité des patients atteints de PDAC). La littérature récente suggère que les médicaments ciblant le métabolisme des cellules cancéreuses pourraient améliorer l'IT en contrecarrant la reprogrammation métabolique du TME et l'immunosuppression.

Notre laboratoire a démontré que le métabolisme énergétique contribue à la résistance thérapeutique du PDAC et explore maintenant son rôle dans l'immunosuppression afin d'améliorer les thérapies. Dans notre projet actuel, nous émettons l'hypothèse que le fait de cibler le métabolisme atténuera l'immunosuppression et augmentera l'efficacité de l'IT.

Nos objectifs sont d'évaluer l'impact de la chimiothérapie et des médicaments ciblant le métabolisme énergétique, en combinaison avec l'activité physique, sur l'immunométabolisme et la réponse aux IT. Ce projet de recherche sera réalisé dans un contexte préclinique en utilisant des modèles de souris PDAC par une étude intégrative aux niveaux tissulaire, cellulaire et moléculaire.