L’hématopoïèse est un modèle de différenciation qui permet d’aborder l’étude des mécanismes moléculaires mis en œuvre lors du passage d’un système hautement régulé, tant sur le plan de l’homéostasie que de la différenciation, à un système dérégulé aboutissant à des syndromes prolifératifs ou des leucémies. 
Dans ce cadre, nous nous intéressons plus particulièrement à l’identification des mécanismes, des voies et des acteurs protéiques initiés par des mutations transformantes de protéines kinases telles KIT et FLT3, et à leur impact dans différentes pathologies liées à ce récepteur (hémopathies, mastocytose, tumeurs stromales gastro-intestinales - GIST, mélanomes). Nous étudions également d’autres kinases originales d’intérêt en oncologie : CDK6, FES et FER.

Notre projet repose sur trois approches principales dans lesquelles nous avons une expertise reconnue :

• Identification fonctionnelle de mutations activatrices dans des récepteurs. Cette expertise, acquise avec KIT dans les mastocytoses, sert de base à des projets collaboratifs avec des équipes de recherche clinique. Nous recherchons également des mutations affectant d’autres cibles thérapeutiques, en particulier des kinases, dans d’autres pathologies tumorales.

• La recherche de l’implication de nouveaux substrats/voies spécifiques liés à une signalisation oncogénique, en aval de Récepteurs Tyrosine Kinases activés, par des approches de protéomique ou par une approche siRNA. Notre expertise en transfert de gènes dans les progéniteurs hématopoïétiques est un atout majeur dans cette approche fonctionnelle.

Contribution à l’identification et la caractérisation d’inhibiteurs de tyrosine kinase, dans le cadre d’une collaboration avec la société AB Science. Nous participons à l’optimisation des composés sélectifs de kinases intéressantes en thérapie ciblée. Notre ambition est d’identifier de nouvelles voies ou cibles thérapeutiques, en combinant nos expertises et nos collaborations.

Nos travaux concernent à la fois la recherche fondamentale et la recherche translationnelle. Pour cela, nous disposons de nombreux modèles cellulaires humains et murins, des modèles cellulaires 3D in vitro, des modèles murins d’hémopathies, et l’accès à des échantillons primaires de patients.