Responsable d'équipe
Anne Murati
Chercheuse-Praticienne Hospitalière
Charlotte Savay
Ingénieure
Chiara Taroni
Post-Doctorante
Delphine Potier
Chercheuse
Dominique Payet-Bornet
Chercheuse
Geoffroy Venton
Enseignant-Chercheur-Praticien Hospitalier
Julie Quessada
Ingénieure
Lia Nguyen
Ingénieure
Loreen Haboub
Post-Doctorante
Maeva Rodies
Doctorante
Marie Loosveld
Chercheuse-Praticienne Hospitalière
Mathilde Poplineau
Chercheuse
Rahma AIT MAHFOUD
Le Laboratoire de biologie moléculaire intégrative en hématopoïèse et leucémie décrypte les mécanismes moléculaires impliqués dans le vieillissement des cellules souches hématopoïétiques, l'initiation et le développement des leucémies et la résistance aux traitements.
Notre objectif principal est de découvrir les réseaux moléculaires impliqués dans la régulation du destin des cellules hématopoïétiques normales ou pathologiques, qui peuvent représenter des vulnérabilités à cibler.
En utilisant des modèles murins et cellulaires ainsi que des échantillons de patients, nous intégrons des données provenant d'approches biochimiques, épigénomiques et omiques à l’échelle de la cellule unique afin d'identifier, de caractériser et de manipuler les principales voies oncogéniques.
Nous travaillons principalement sur :
- La leucémie myéloïde aiguë et l'accutisation des troubles myéloprolifératifs (PI : E. Duprez).
- Les leucémies aiguës lymphoïdes T (PI : D. Payet).
Les projets
Le système hématopoïétique se détériore avec l'âge, et de nombreux changements ont été observés chez l'homme et la souris, notamment une réduction de la production de globules rouges et de lymphocytes ainsi qu'une augmentation relative de la production de cellules myéloïdes.
Il en résulte une réduction du nombre de cellules immunitaires adaptatives, ce qui favorise la sénescence immunitaire et le développement de troubles myéloïdes.
Dans le but de comprendre l'impact du vieillissement sur le système hématopoïétique, nous développons des projets utilisant des modèles de souris et des échantillons de patients pour :
- Résoudre l'hétérogénéité des cellules souches hématopoïétiques et son évolution au cours du vieillissement.
- Étudier les facteurs qui influencent cette hétérogénéité et leur contribution aux maladies myéloïdes.
La leucémie myéloïde aiguë (LAM) est une maladie hématologique grave qui survient plus fréquemment chez les personnes âgées. La LAM est très hétérogène aux niveaux moléculaire et cellulaire, et cette hétérogénéité contribue considérablement à la résistance aux traitements.
Dans le but d'étudier l'hétérogénéité de la LAM et son évolution après les traitements, nous développons des analyses transcriptomiques et épigénomiques (en bulk et à l’échelle de la cellule unique) couplées à des modèles biochimiques et PDX.
Nous nous concentrons sur des sous-groupes de LAM définis sur le plan épigénétique et/ou génétique pour :
- Étudier les activités d'EZH2 (canoniques et non-canoniques) en réponse à la thérapie dans différents sous-groupes de LAM.
- Caractériser l'hétérogénéité de la LAM NPM-mut sur la base des biomarqueurs épigénétiques H3K27me3
HIST high.
La leucémie aiguë lymphoblastique T (LAL-T) résulte de la transformation de progéniteurs thymiques bloqués dans leur processus de différenciation. Il s'agit d'une tumeur hématologique maligne agressive diagnostiquée chez l'enfant et l'adulte.
Le pronostic des patients atteints de LAL-T reste mauvais, en particulier en cas de rechute/résistance. Notre recherche vise à mieux comprendre les mécanismes de leucémogenèse et de résistance aux traitements.
Pour atteindre nos objectifs nous utilisons des approches "omiques" (scRNA-seq, exome-seq, ChIP-seq) pour analyser :
- des modèles de souris imitant la LAL-T humaine et grâce auxquels nous étudions les voies oncogéniques qui sous-tendent la transformation néoplasique des thymocytes.
- des échantillons humains de LAL-T afin d’étudier l'hétérogénéité intra-tumorale et caractériser les sous-clones responsables des rechutes
Les actualités de l’équipe
les publications à la une
12/2022
Poplineau M, Platet N, Mazuel A, Hérault L, N'Guyen L, Koide S, Nakajima-Takagi Y, Kuribayashi W, Carbuccia N, Haboub L, Vernerey J, Oshima M, Birnbaum D, Iwama A, Duprez E.
03/2022
Garciaz S, Guirguis AA, Müller S, Brown FC, Chan YC, Motazedian A, Rowe CL, Kuzich JA, Chan KL, Tran K, Smith L, MacPherson L, Liddicoat B, Lam EYN, Cañeque T, Burr ML, Litalien V, Pomilio G, Poplineau M, Duprez E, Dawson SJ, Ramm G, Cox AG, Brown KK, Huang DCS, Wei AH, McArthur K, Rodriguez R, Dawson MA.
02/2021
Rabilloud T, Potier D, Pankaew S, Nozais M, Loosveld M, Payet-Bornet D.
05/2019
Poplineau M, Vernerey J, Platet N, N'guyen L, Hérault L, Esposito M, Saurin AJ, Guilouf C, Iwama A, Duprez E.
04/2018
Koubi M, Poplineau M, Vernerey J, N'Guyen L, Tiberi G, Garciaz S, El-Kaoutari A, Maqbool MA, Andrau JC, Guillouf C, Saurin AJ, Duprez E.
04/2016
Vincent-Fabert C, Platet N, Vandevelde A, Poplineau M, Koubi M, Finetti P, Tiberi G, Imbert AM, Bertucci F, Duprez E.
Labels, Financements et Partenaires
Comme d'autres, ils ont fait partie de l'équipe. Merci à tous ceux qui ont contribué à l'excellence et à l'impact du CRCM.
