Le laboratoire Glycosylation et Nouvelles Therapies (Glynthera) étudie comment la O-glycosylation des protéines dans les cellules cancéreuses leur permet de dominer leur microenvironnement. Les proteines de surface identifiées sont ensuite ciblées pour de nouvelles approches thérapeutiques.
La communication de cellule à cellule joue un rôle crucial dans la production et le maintien d’architectures tissulaires complexes. Les glycoprotéines, qui subissent d’importantes modifications par des sucres complexes appelés glycanes, sont des médiateurs clés de ces interactions. Les façons exactes dont les glycanes modifient et régulent les protéines porteuses ne sont pas encore bien comprises.
L’objectif du laboratoire Glycosylation, interfaces cellulaires et thérapies est de démêler l’importance de la glycosylation des protéines dans le cancer. Plus précisément, nous visons à étudier comment les glycoprotéines aident les cellules cancéreuses à prospérer dans leur microenvironnement. Nos recherches portent principalement sur la régulation de la O-glycosylation de type GalNAc, avec un accent particulier sur la voie GALA. Cette voie, initiée au niveau de l’appareil de Golgi, régit les glycoprotéines critiques impliquées dans la croissance des tumeurs solides.
Notre objectif scientifique est d’élucider comment les protéines modifiées par GALA contribuent au remodelage des tissus normaux dans le développement tumoral, l’évasion du système immunitaire et la croissance soutenue dans un environnement limité. En acquérant une meilleure compréhension de ces processus, nous pouvons identifier de nouvelles cibles pour une intervention thérapeutique.
Notre recherche translationnelle se concentre sur une cible GALA spécifique connue sous le nom de Calnexine, une protéine chaperonne qui fonctionne à la surface des cellules cancéreuses pour dégrader la matrice extracellulaire.
Les projets
Des travaux expérimentaux sur souris ont montré que la voie GALA régule une forme de compétition cellulaire, dans laquelle les cellules à haut niveau de GALA dominent les cellules à bas niveau de GALA. Le but de ce projet est de reconstituer cette compétition in vitro pour identifier les glycoprotéines impliquées dans cette interaction à l'aide d'ARNsi ou CRISPR.
Le projet consiste à reconstituer des sphéroïdes contenant de populations de cellules dont les niveaux de GALA diffèrent. Nous imageront ensuite comment ces cellules interagissent dans un environnement 3D. Nous étudieront ensuite l'importance des protéines de la MEC dans la dynamique de ses sphéroïdes.
GALA induit la glycosylation des protéines résidentes du RE. Pour plusieurs protéines du RE, cette glycosylation entraîne également la sortie du RE et la présentation à la surface cellulaire. Nous cherchons à comprendre comment la glycosylation peut entraîner cette redistribution des protéines.
Le projet se concentre sur le rôle de la O-glycosylation de la protéine ER dans le cancer du pancréas. Nous utilisons des techniques in vitro et in vivo pour étudier l'impact de la O-glycosylation sur les interactions cellule-ECM et la progression de la tumeur. En utilisant des techniques de glycoprotéomique, nous découvrons des protéines O-glycosylées qui peuvent être étudiées en tant que biomarqueurs et cibles thérapeutiques.
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